Sci Rep：口服药物，或破阿尔茨海默性疾病治疗僵局

阿尔茨海默病（Alzheimer‘s disease）引发神经细胞死亡，随着大大的，小脑急剧萎缩，细胞破坏引发记忆力衰退、天性转变以及日常活动的问题。科学家推断出，β-淀粉样肽的诱发沉积是最有可能引发阿尔茨海默病的原因。虽然肽质通常全由关键性的细胞过程，但当人患病有阿尔茨海默病时，这些肽质演变成“小偷”，形成团块并逃走健康的神经细胞。Jack Jhamandas2017年，加拿大人阿尔伯塔学院神经学家Jack Jhamandas学院教授推断出了一种名为“AC253”的锂可以里面和β-淀粉样肽的神经毒素，缓解患病阿尔茨海默病大鼠的认知弱点，并指出胰淀素受体是治疗法阿尔茨海默病的靶点。阔别2年，Jack Jhamandas学院教授又揭开了一个与阿尔茨海默病有关的另行迷宫，使我们离治愈这种疾病又仅有了一步。刊出于《Scientific Reports》华尔街日报上的另行研究里面，Jhamandas和他的开发团队推断出通过连续五周每天给阿尔茨海默病大鼠药剂两种短肽，可以显着缓解大鼠的记忆力。这种原理还减少小脑因阿尔茨海默病引起的有害物理变化。“在放弃诱发剂的大鼠里面，我们推断出淀粉样肽斑块积聚较少，大脑炎病减少。” Jhamandas说道，“这相当有趣且耐人寻味，因为它向我们表明，另行原理不仅让大鼠的记忆力取得缓解，而且阿尔茨海默病的脑病理学迹象也取得了相当程度的缓解。这对我们来说有点发生意外。”之前研究为基础虽然AC253可以以防β-淀粉样肽的积聚，但它并不能短时间内到达小脑，并且在肝脏里面慢慢地被代谢。因此，运用于AC253的治疗法需要大量锂才有效（这是荒谬的），并且增加了本机对治疗法产生免疫反应的可能。将AC253从可药剂诱发剂转变成为药丸，或许可以解决代谢问题并降低，但AC253极度复杂，无法制备有效的制剂诱发剂。2017年，Jack Jhamandas和他的开发团队在试验诱发淀粉样肽的原理Jhamandas的框架是将AC253磨成短肽，看看它是否可以阻断β-淀粉样肽的积聚。Jhamandas的研究人小组通过对装载阿尔茨海默病的育种大鼠透过一系列试验，推断出了两个较短的AC253视频，它们同样很强预防和重建功能。另行药正在研发里面随着短肽的推断出，Jhamandas和他的开发团队（有数出名的病毒学家Lorne Tyrell和Michael Houghton），运用于计算机建模和人工智慧系统设计来研发一种小分子诱发剂——类似于治疗法高血压或胆的诱发剂。Jhamandas解释说，小分子诱发剂不够适合治疗法，而且对于制药公司而言，它们制造好像不够低廉。此外，制剂可以不够容易通过肝脏到达小脑。虽然Jhamandas对他的另行药转变阿尔茨海默病治疗法方式的潜力持明朗态度，但这是将近15到20年的指导造就。他比喻道：“就像盖房子一样，需要大块大块石头堆砌好像，最后才有了房子。”阿尔茨海默病行业的另行药研发“僵局”，的试验下一阶段的失败率之高让人望而却步。我们由衷地希望，Jhamandas的另行药能够早日研发顺利，为不够多阿尔茨海默病患病者带来福音。原始原文：Rania Soudy, Ryoichi Kimura, Aarti Patel, et al. Short amylin receptor antagonist peptides improve memory deficits in Alzheimer’s disease mouse model. Sci Rep. 29 July 2019