Cell Death Differ：HPV介导EGFR信号转导路中促进宫颈癌细胞的增殖

过后染病人瘤病毒（HPV）是大多数宫颈癌及其他几种生殖器和口咽癌的主要原因。这些胃癌主要是由HPV16和HPV18引起的。然而，其他13种高危HPV类型也与胃癌的发生发展相关。HPV作用于的恶病态主要由病毒致癌物质基因序列E6和E7涡轮，其通过催化反应宿主细胞膜波形通路，增加细胞膜增殖并提升细胞膜的存活，最终使染病的细胞膜发生恶病态升华。

因此，了解HPV相关疾病中会病毒-宿主密切关系的电磁场有利于鉴定新型的病患贝克曼。

MAPK（；也分裂素原启动时蛋白磷酸化）能够将细胞膜外刺激升华为一系列的细胞膜反应，而ERK（MAPKs细胞膜外波形调节磷酸化）和p38目前已证实在HPV生活史和HPV作用于的升华中会有着至关重要的主导作用。相比之下，目前对于JNK（c-Jun N下端磷酸化）的功能主导作用还相吻合。

E6介导的JNK的启动时和下游波形转导通路的相关原理图

该研究成果显示，在宫颈疾病和宫颈癌中会JNK波形通路被启动时。HPV E6癌基因序列通过E6 PDZ结合基序反之亦然的方式作用于JNK1/2的磷酸化。研究成果人员发掘出，采用小分子抑制剂或敲较低JNK底物c-Jun来阻断JNK1/2波形转导通路，可减少细胞膜增殖主导作用并作用于宫颈癌细胞膜的凋亡。

进一步的研究成果显示，该表型至少部分受JNK反之亦然的EGFR波形的启动时所涡轮的，而该启动时主导作用是通过减较低EGFR和EGFR配体EGF和HB-EGF的暗示水平来实现。JNK/c-Jun波形能够；也成宫颈癌细胞膜的侵入，该主导作用必须视网膜-时有充质升华（EMT）相关转录位点Slug和时有充质标记物波形蛋白（Vimentin）的暗示。此外，JNK/c-Jun波形是HPV E6/E7的组合成病态暗示所必需的，而HPV E6/E7对于宫颈癌细胞膜的植被和存活至关重要。

在HPV+宫颈癌中会JNK蛋白明显磷酸化

综上，该研究成果结果显示，EGFR波形转导通路与HPV E6/E7的暗示密切关系存在正反馈回路，该研究成果也确定了HPV介导EGFR波形转导并；也成宫颈癌细胞膜增殖、存活和EMT的网络的调节系统。因此，该研究成果或为宫颈癌病患提供了一新潜在的病患贝克曼。

原始出处：

Morgan, E.L., Scarth, J.A., Patterson, M.R. et al. E6-mediated activation of JNK drives EGFR signalling to promote proliferation and viral oncoprotein expression in cervical cancer. Cell Death Differ (10 December 2020).