Nature：又一力证，病变驱动阿尔茨海默症

近日，刊发在《Nature》上的一篇分析之前，来自比利时神经帕金森氏症疟疾之前心(DZNE)和波恩大学领导的International分析制作团队挖掘出了一种黏膜选择性，或许在阿尔茨海默症（AD）和其他脑部疟疾的毒性tau抗原呈现出操作过程之前展现出了决定性作用。AD是老年脑之前风的最常见原因。其他的脑之前风还包括血管性痴呆、路易棒状痴呆和折脑皮质痴呆（FTD）。这一上新挖掘出的选择性关的一种名为NLRP3炎性原生质的抗原质复合物。过去的分析仍然确认了这种大水分子在即可能会脑免疫巨噬细胞之前黏膜固棒状方面的重要作用。在这项上新分析之前，该分析制作团队对NLRP3炎性原生质在AD和FTD之前的作用同步进行了分析。他们对FTD高血压和非FTD高血压的死后脑采样同步进行了测试，还运用于了培育的脑巨噬细胞和具AD和FTD点状脑选择性的小鼠。在这篇文章之前，该分析首席分析员、波恩大学名誉教授、神经帕金森氏症疟疾和老年精神病学系主任Michael T. Heneka及其制作团队描述了tau抗原如何在脑免疫系统黏膜操作过程的影响下遭遇转变。照片来源：Naturetau抗原在保健脑之前展现出的选择性之一是鼓励稳定神经巨噬细胞（神经元）的支架。但是，在遭遇AD和FTD时，tau抗原遭遇变质，使它们之下巨噬真核细胞并相互间浸润。没有了机械准确度，巨噬细胞就此可能会死亡。所致激酶使tau抗原与巨噬真核细胞分离并彼此浸润的原因是一种被称为所致激酶的操作过程，该操作过程相反了抗原质水分子的化学分成和使用暴力。激酶是巨噬细胞之前抗原质活性的决定性管控因子。它关的抗原质水分子上氨基顶上（PO4）的添加和去除。所致激酶意味着抗原质水分子被添加的氨基顶上（PO4）基团增高。在这种状态下，抗原质的使用暴力可能与长时间具棒状情况完全不同。这项上新挖掘出话说明了，NLRP3炎性原生质即可能会了使tau抗原所致激酶的酶，以致其之下巨噬真核细胞并呈现出致密。Heneka名誉教授话说：“或许由炎性棒状特异性的黏膜操作过程对于大多数具tau解剖的神经帕金森氏症疟疾也至关重要。”分析制作团队显然该选择性与阿尔茨海默症严重就其。该疟疾有两个显着特征：在脑巨噬细胞中间呈现出的β-淀粉样抗原毒性黑褐色和在巨噬细胞内部呈现出的tau抗原致密缠结。此外，在tau抗原开始呈现出致密之前的AD早期阶段，β-淀粉样抗原黑褐色就开始呈现出了。一些分析制作团队在此之后的分析仍然话说明了NLRP3炎性原生质是β-淀粉样抗原积聚的促进剂。β-淀粉样抗原和tau抗原中间将两组挖掘出结合在一起，可以挖掘出NLRP3炎性原生质是呈现出β-淀粉样抗原黑褐色和tau缠结的共同因素。Heneka名誉教授解读话说：“我们的结果支持者了与阿尔茨海默症的发展就其的淀粉样抗原级联假话说。顶上据这一假话说，β-淀粉样抗原的沉积就此导致tau解剖的的发展，从而导致巨噬细胞死亡。”他显然，炎性原生质是连接β-淀粉样抗原和tau抗原疟疾操作过程的决定性缺失环节。 他话说：“可以话说它是β-淀粉样抗原和tau抗原中间的接力棒。”该分析制作团队显然，这些挖掘出将促使特异性tau抗原转成操作过程的AD和FTD的上新疗法。Heneka名誉教授显然，应该有可能通过相反免疫反应来开发新针对tau解剖学的药物。他话说：“随着tau解剖的进展，人的思维能力越来越弱。因此，如果可以应对tau出血，这将是迈向更好疗程的重要一步。”独有出处：Christina Ising, Carmen Venegas, Shuangshuang Zhang, et al. NLRP3 inflammasome activation drives tau pathology. Nature. 20 November 2019