中国第二款CAR-T产品获批，同质化垄断加剧来临

9同月3日，国家药监局（NMPA）官网公示，药明巨诺载体CD19的CAR-T系列产品瑞洛迪古斯沙仑第一圈有效成分（relma-cel，商品名：倍诺达）已在此之前获颁批。瑞洛迪古斯沙仑第一圈有效成分此次获颁批的结核病为：应用于治临床经过双支线或以上过后连续性治临床后未成年病征的开刀或难治连续性大B细胞膜霍奇金（r/r LBCL）。这是药明巨诺首款获颁批主板的新颖系列产品，成为里面国第二款获颁批的CAR-T系列产品，也是里面国首款1类海洋生物制品的CAR-T系列产品。

瑞基(奥)沙仑第一圈有效成分(JWCAR029)，也称relma-cel，以 CD19 为靶点，一共进行时/审核过针对6项结核病的多次流行病学试验，都有2支线和3支线弥漫连续性大B细胞膜霍奇金(DLBCL);3支线肝细胞连续性霍奇金(FL);3支线 套细胞膜霍奇金(MCL);3支线急连续性胸腺前列腺癌(ALL);3支线慢连续性胸腺前列腺癌(CLL)。此次申报主板的为治临床3支线DLBCL的结核病。

弥漫连续性大B细胞膜霍奇金(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是少用的一种恶连续性霍奇金。DLBCL的概念最早由 Harris等在阐释Kie分类和工作原先的基础连续性上结合流行病学文献资料首先提出。弥漫连续性大B细胞膜霍奇金为非霍奇金霍奇金的一种少用类型，近%非霍奇金霍奇金所有病唯的1/3，具有很高的发病率。弥漫连续性大B细胞膜霍奇金为高度一致连续性肿突起，不同亚型病征存在不同流行病学表现、海洋微生物学特连续性、治临床中间体等，且预后效果区别较少。

据统计，近40%的开刀/难治连续性大B细胞膜霍奇金病征，也许面临开刀或对标准治临床无应答的局面，他们现在迫切能够其他新颖临床的出现。CAR-T系列产品的到来，年末彻底改变这些病征的治临床路径。

药明巨诺系列产品油管

2020年6同月，药明巨诺在里面国致函首个抗病毒主板审核，即瑞洛迪古斯沙仑第一圈有效成分应用于治临床经过双支线或以上全身连续性治临床后未成年病征的开刀或难治连续性大B细胞膜霍奇金，都有弥漫连续性大B细胞膜霍奇金非常指型、肝细胞霍奇金转变成的弥漫连续性大B细胞膜霍奇金、3b级肝细胞霍奇金、原发纵膈大B细胞膜霍奇金、高级别B细胞膜霍奇金伴MYC和BCL-2和/或BCL-6重排（双压制/三压制霍奇金）。

这一审核随后被NMPA药品审评里面心（CDE）不属于优先审评。一项名为RELIANCE的批判连续性、单臂、多里面心、2期关键连续性研究结果作为支撑瑞洛迪古斯沙仑第一圈有效成分针对开刀/难治连续性大B细胞膜霍奇金结核病审批基础连续性。据在2020年旧金山血液研究会（ASH）年会药明巨诺公告数据显示，瑞洛迪古斯沙仑第一圈有效成分在58唯可指标有效连续性的病征里面，最佳合理大大降低率为75.9%，最佳完全大大降低率为51.7%。里面位随访时间8.9个同月，未达到里面位总生存期（OS），6个同月大大降低过后时间（DOR）、无成果生存期（PFS）和OS分别为60.0%、54.2%和90.8%。在安全连续性之外，在59唯不感兴趣治临床的病征里面，28位病征（47.5%）出现了不同层次的细胞膜因子释放综合征（CRS）。

构成药明巨诺竞品的复星凯特载体人CD19自体CAR-T细胞膜治临床系列产品奕凯达®（阿基沙仑第一圈有效成分）已于6同月23日得到国家药品监督管理制度局已在此之前批文，该药品为里面国首个获颁批文主板的细胞膜治临床类系列产品，应用于治临床既往不感兴趣双支线或以上过后连续性治临床后开刀或难治连续性大B细胞膜霍奇金（r/r LBCL）未成年病征，都有弥漫连续性大B细胞膜霍奇金（DLBCL）非常指型（NOS）、原发毛细血管大B细胞膜霍奇金（PMBCL）、高级别B细胞膜霍奇金和肝细胞连续性霍奇金转变成的DLBCL。

药明巨诺在半年报里面称，由于需有潜在同类最佳安全连续性及有竞争力的口服，relma-cel年末成为表扬的CAR-T细胞膜临床。Relma-cel在作为LBCL三支线治临床的II期注册流行病学试验里面已证实其口服，在2020年6同月17日数据同月份之时，其里面最佳合理大大降低率为75.9%，最佳完全大大降低率为51.7%。在59唯不感兴趣治临床的病征里面，≥3级细胞膜因子释放综合征（CRS）及神经毒素（NT）的存活率分别为5.1%及3.4%。

除了开刀/难治连续性大B细胞膜霍奇金，药明巨诺还原先共同开发瑞洛迪古斯沙仑第一圈有效成分应用于治临床多种其它血液结核病，都有肝细胞霍奇金（FL）、套细胞膜霍奇金（MCL）、慢连续性胸腺前列腺癌（CLL）、双支线弥漫连续性大B细胞膜霍奇金（DLBCL）及急连续性胸腺前列腺癌（ALL）等。其里面，瑞洛迪古斯沙仑第一圈有效成分治临床开刀或难治连续性肝细胞霍奇金的审核，已于2020年9同月被NMPA不属于突破连续性治临床新品种。

药明巨诺核心系列产品治临床步骤，药明巨诺/头豹科技学院

关于实验性之外，药明巨诺在8同月底披露的里面期获利报里面称，已建立一支90人的商业团队，为支持等待使用的医院，进行时了培训及开始运行，帮助医生及护士了解非常多关于relma-cel的使用新方法、端到端的全流程管理制度等。同时，上药康德乐已被选为全国经销商，将为每位病征获颁取专业配送免费。并积极地与各类医疗保险机构进行密切合作，减轻病征负担。

药明巨诺里面期获利报还表示，未来将把握重要先机，特别设计relma-cel的全面实验性；通过将relma-cel作为非常早支线的治临床原先和其他结核病的共同开发以及JWCAR129流行病学共同开发，巩固在血液癌症的领导地位；利用综合细胞膜治临床平台开创实体突起商品；通过新颖及规模效益过后提升原材料及风险管理水平；通过准许专利权更进一步、密切合作伙伴密切合作与选择连续性购并以及全方位生产来有利于业务下降。

来源：头豹科技学院/东方财富

能够表明的是，海外主板5款CAR-T系列产品有4个是CD19靶点，5款系列产品都有特斯生产的Kymriah，吉利德生产的Yescarta和Tecartus，以及旧金山百时美施贵宝（BMS）生产的Breyanzi和Abecma。获颁批的结核病都为血液肿突起，不包含实体肿突起。同时与国内竞争对手复星凯特的CAR-T系列产品也是基于CD19靶点，此外科济制药、银河海洋生物、华道海洋生物等多家中小企业主要布置CD19，而传奇海洋生物在BCMA靶点取得突破。

细胞膜治临床靶点状况，nature/头豹科技学院

我们认为随着日渐多CAR-T系列产品获颁批，该第一圈道竞争将日趋激烈，同质化竞争在所难免，寻找新兴靶点将成为突破口。药品可及之外，高昂定价随之而来细胞膜新颖临床实验性困难。

里面期获利显示，药明巨诺生产花销由截至2020年6同月30日止六个同月的总金额8,230万元增至截至2021年6同月30日止六个同月的总金额1.86亿元。生产花销减少主要是由于生产员工费用、生产用系列产品耗材、以及测试及流行病学花销减少所致。期内盈余由截至2020年6同月30日止六个同月的总金额6.5亿元减少至截至2021年6同月30日止六个同月的总金额2.81亿元。同月份2020年底，药明巨诺已累计融资5亿美元。

药明巨诺是公司总部专心于共同开发、原材料及实验性细胞膜免疫治临床系列产品的新颖型海洋科技产业公司。由巨诺医疗（公司总部百时美施贵宝的公司）和药明康德于2016年联合创建，药明巨诺致力于以新颖为先导，成为细胞膜免疫治临床开创者。药明巨诺已打造出了国际顶尖的细胞膜免疫临床的技术与系列产品共同开发平台，以及扩展到血液及实体肿突起、极具潜力的系列产品油管，以期为里面国乃至全球病征带来治愈的希望，并开创里面国细胞膜免疫治临床产业的健康规范发展。2020年11同月，药明巨诺在港交所挂牌主板。

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