科学发现一览表：被称为阿尔兹海默氏病元凶的淀粉样蛋白竟有可能是大脑的抗菌斗士

如果某天你突然推测，那个你以为一直要致你于加害的人似乎是在保障你，你会怎么就让？就像《哈利·波特》第二集里斯内普名誉教授在魁地奇比赛之中为哈利·波特念咒语的情景一样。从前看来，里斯克尔海默氏眼疾信息技术极意味著上演这场面。1906年，德国医生Alois Alzheimer在一个因痴呆性疾病死亡的女功能性神经元之中推测了寻常，她的神经元分该组织之中布满斑点并纠结在一起。[1]从此，这个疾眼疾就以这个研究课题小组的名字起名了，它就是鼎鼎大名的里斯克尔海默氏眼疾。直到1960年代，英国研究课题小组Martin Roth才推测痴呆程度与斑点和神经纠结程度有关。1984年，研究课题小组在里斯克尔海默眼疾性疾病状神经元之中推测了β淀粉样蛋白质，随后，医学界在β淀粉样蛋白质和里斯克尔海默眼疾二者之间建立了联系。1988年，在英国求学的Claude Wischik从里斯克尔海默性疾病性疾病状神经元的斑点之中分离出来Tau蛋白质，首次验证Tau蛋白质可能是致使痴呆的原因。[2]右边：较长时间神经元，之中：轻度层面障碍性疾病状神经元，右：里斯克尔海默性疾病性疾病状神经元然而，有数30年来，当今医学界一直执意忽视，「聚集在神经元内部的β淀粉样蛋白质是致使里斯克尔海默性疾病的主因」。他们的结论主要来自于以下三个情况[3]：①β淀粉样蛋白质人体内相关基因组突变引起β淀粉样蛋白质过度显现出，致使家族功能性里斯克尔海默性疾病的暴发；②β淀粉样蛋白质基因组地处21号生殖细胞，21三体syndrome因为多出一个β淀粉样蛋白质基因组拷贝，最终致使里斯克尔海默性疾病样眼疾理偏离和层面危害；③β淀粉样蛋白质基因组上一个位点的突变，可明显降低β淀粉样蛋白质产量，并里斯克尔海默性疾病暴发风险下降相关。以上种种，让「β淀粉样蛋白质理论」变为为这个点注目都可。基于这一假定，各大精细化工巨头投入了数十亿美元，企由此可知开发出治疗里斯克尔海默性疾病的药；也。然而，据Adis RCoD统计数字（如下由此可知右由此可知），均在1998到2015年二者之间，各大药企共推出了123种治疗里斯克尔海默性疾病的药；也[4]，均有三种药；也加一种联合治疗方案先后授予FDA的上市批准。然而，无一例外，这123种药；也没有一种并不需要皮肤病里斯克尔海默性疾病，甚至连短时间疾眼疾进程都做不到。1998年-2014年里斯克尔海默性疾病药；也开发曲线由此可知尽管华尔街表示，他们对「β淀粉样蛋白质理论」非常有努力。但是学术界已经有一批人对这种「蛇毒蛋白质堆积理论」起了为难。毕竟对于β淀粉样蛋白质确实是干啥的，研究课题小组还相去甚远。哥伦比亚大学爱荷华总医院的Rudolph E. Tanzi哥伦比亚大学和Robert D. Moir哥伦比亚大学就是其之中两位研究课题小组。虽然当今的医学界忽视β淀粉样蛋白质是「人体内垃圾」，在神经元之中没有任何存在的价值；但是Moir和Tanzi哥伦比亚大学也看到，β淀粉样蛋白质大约从4亿年前所开始就已存在于人体内，并且60%的哺乳动；也手上都有它的痕迹，仅限于鱼类，爬行类和动物。而且，它还涉及对环境胁迫的声势浩大，以及各部位炎性疾病的激活。他们隐隐感觉，β淀粉样蛋白质与专一免疫系统之中的关键抗传染蛋白质“抗菌肽”（身体的第一道也是最历史悠久的一道桥头堡）十分相似。右边：Rudy Tanzi哥伦比亚大学 右：Robert Moir哥伦比亚大学于是他们在这个方向上倾注了大量的用心。2010年，Moir和Tanzi哥伦比亚大学惊异地推测β淀粉样蛋白质可以抑制作用8种流行病学常见眼疾原菌的生长，而且它的依赖功能性视觉效果与人体抗菌肽LL-37相当，甚至在一些眼疾原菌上视觉效果还相比之下好于LL-37。Moir表示，β淀粉样蛋白质的这个消蛇毒视觉效果与青霉素相当。[5]这个时候Moir和Tanzi哥伦比亚大学心里有个大大的确实：恐怕十恶不赦的「凶手」大量聚集都只是为了保障我们？接下来，他们又开启了长达5年的研究课题。终于在2016年进一步验证，β淀粉样蛋白质似乎是一种抗菌肽，它可以有效地可避免硅藻、活体和人类神经元分该组织传染真菌和病菌。这项工作还推测，当他们从活体的神经元之中取出斑点，仔细一看，这些斑点的之中央都有一个有机；也。这让奇点糕就让起来「钻石」的形变为过程。当年，他们的这项重要研究课题变为果刊登在著名期刊《社会科学再生医学》上。[6]β淀粉样蛋白质与LL-37依赖功能性对比实际上，现今很长一段时间内，研究课题小组都忽视由于脂溶功能性等结构的存在，神经元是杀菌的。Tanzi哥伦比亚大学在接受福布斯采访时表示，「我们从前知道神经元不是杀菌的，那里有病菌、眼疾蛇毒和真菌，还有更大的寄生虫，例如研究课题小组甚至在神经元之中推测了硅藻。因为随着年长的增长，我们的脂溶功能性开始破碎，有机；也开始并吞。」当有机；也并吞后，β淀粉样蛋白质马上被激活了。它立刻奋起反攻，努力阻止「敌军」邻有数神经元细胞。β淀粉样蛋白质先将并吞者粘变为一个传球，再次形变为纤维分组变为一个网。纤维网形变为一个斑点墓地了这些有机；也，反之亦然它们很难邻有数并传染神经。活体神经元切片之中β淀粉样蛋白质对呼吸道的反应由此可知片叫作Mior哥伦比亚大学在Moir和Tanzi哥伦比亚大学看来，聚集的β淀粉样蛋白质斑点虽然最终致使了炎性疾病，和神经的死亡，不过它们知道是无心之举，也是没设法的设法。因为几十年来，那些能降低神经元β淀粉样蛋白质含量的药；也都没能缓解里斯克尔海默氏眼疾。另外，他们在2016年的研究课题之中推测，活体神经元在传染狂犬病功能性的48小时后，会形变为β淀粉样蛋白质斑点，重要的是这类活体比那些没有形变为β淀粉样蛋白质斑点的活体活的极短。在这些研究课题的基础上，Moir和Tanzi哥伦比亚大学大胆的提出批评了他们对里斯克尔海默氏眼疾领和β淀粉样蛋白质的理解。他们忽视，由眼疾蛇毒、病菌和真菌抑止显现出的β淀粉样蛋白质是神经元传染后的免疫应激反应，β淀粉样蛋白质在神经元的细胞分该组织之中是一个「升天」，而非「残忍者」。它将并吞神经元的眼疾蛇毒、病菌和真菌包裹，并将有害的眼疾原体聚集变为块儿，可避免它们传染危害神经元。[7]根据Moir和Tanzi哥伦比亚大学的这个假定，研究课题人员所需搞清楚无论如何是哪些眼疾原；也的并吞，致使神经元显现出了β淀粉样蛋白质这种抗菌肽。如果我们能发现这种眼疾原；也，然后针对功能性的杀灭这种眼疾原；也，就意味著皮肤病里斯克尔海默氏眼疾。这完全给里斯克尔海默氏眼疾的研究课题关上了一个全新的方向。目前所，Cure Alzheimer’s Fund和Good Ventures Foundation这两个部门准备欣然接受Moir和Tanzi哥伦比亚大学团队的研究课题工作。在这两个部门的大力下，Moir和Tanzi哥伦比亚大学准备开展一项野心勃勃的「神经有机；也分组计划书」。这项研究课题计划书将意味著为大家找出β淀粉样蛋白质之谜。原始出处：[1]H.-J. M llerM. B. Graeber. 1998. The case described by Alois Alzheimer in 1911. European Archives of Psychiatry and Clinical Neurosciences (1998) 248： 111.[2]Wischik CM， Novak M， Edwards PC， Klug A， Tichelaar W， Crowther RA. 1988. Structural characterization of the core of the paired helical filament of Alzheimer disease. Proceedings of the National Academy of Sciences 85：4884-8[3]Masters CL， Bateman R， Blennow K， Rowe CC， Sperling RA， Cummings JL. 2015. Alzheimer’s disease. Nature Reviews Disease Primers：15056[4]Movement AsI. 2015. Researching Alzheimer’s Medicines： Setbacks and Stepping Stones Summer 2015. PhMRA[5]Soscia， S. J.， Kirby， J. E.， Washicosky， K. J.， Tucker， S. M.， Ingelsson， M.， Hyman， B.Co Moir， R. D. (2010). The Alzheimer's disease-associated amyloid β-protein is an antimicrobial peptide. PloS one， 5(3)， e9505.[6]Kumar， D. K. V.， Choi， S. H.， Washicosky， K. J.， Eimer， W. A.， Tucker， S.， Ghofrani， J.，Co Moir， R. D. (2016). Amyloid-β peptide protects against microbial infection in mouse and worm models of Alzheimer’s disease. Science translational medicine， 8(340)， 340ra72-340ra72.[7]Jefferson， R. S. 2017. Mapping The Brain's Microbiome： Can Studying Germs In The Brain Lead To A Cure For Alzheimer's？