Nature：又一力证，炎症候群驱动阿尔茨海默症候群

近日，发表在《Nature》上的一篇科学研究当中，来自丹麦中枢神经系统退行性营养不良当中心地带(DZNE)和海德堡大学主导的国际科学研究联合开发团队发现了一种瘙痒组态，似乎在阿尔茨海默病征（AD）和其他脑细胞部营养不良的毒性tau受体呈现出操作过程当中发挥起着了极为重要人物。AD是老年痴呆病征的最常见缘故。其他的痴呆病征则有高血压痴呆、路易体痴呆和额颞叶痴呆（FTD）。这一新发现的组态涉及一种名为NLRP3炎性遗传工程学物质的受体质核酸。过去的科学研究已经确认了这种大分子结构在诱发神经系统免疫线粒体当中瘙痒工程学物质各个方面的不可忽视起着。在这项新科学研究当中，该科学研究联合开发团队对NLRP3炎性遗传工程学物质在AD和FTD当中的起着来进行了科学研究。他们对FTD高血压和非FTD高血压的死后神经系统结果显示来进行了测试，还运用于了培养的脑细胞线粒体和不具备AD和FTD基本特征性脑细胞功能性的动物模型。在这篇论文当中，该科学研究执行官科学副教授、海德堡大学大学教授、中枢神经系统退行性营养不良和老年精神病学教授Michael T. Heneka及其联合开发团队描述了tau受体如何在神经系统免疫系统瘙痒操作过程的影响下频发转变。图片是从：Naturetau受体在健康神经系统当中发挥起着的功能性之一是设法稳定中枢神经系统线粒体（中枢神经系统元）的的单。但是，在频发AD和FTD时，tau受体频发工程学变化，使它们独立线粒体的单并相互附着。不会了机械设备耐久性，线粒体终究会死亡。过份转录使tau受体与线粒体的单分离并彼此附着的缘故是一种被叫做过份转录的操作过程，该操作过程扭曲了受体质分子结构的工程学组成和暴力行为。转录是线粒体当中受体质活性的极为重要诱导位点。它涉及受体质分子结构上氨六根（PO4）的附加和去除。过份转录意味著受体质分子结构被附加的氨六根（PO4）基团不胜负荷。在这种状态下，受体质的暴力行为或许与正常情况完全不同。这项新发现断定，NLRP3炎性遗传工程学物质诱发了使tau受体过份转录的酵素，以致其独立线粒体的单并呈现出经年累月。Heneka大学教授问道：“似乎由炎性体酪氨酸的瘙痒操作过程对于大多数不具备tau病理的中枢神经系统退行性营养不良也至关不可忽视。”科学研究联合开发团队认为该组态与阿尔茨海默病征严重相关。该营养不良有两个显着基本特征：在脑细胞线粒体彼此之间呈现出的β-淀粉样受体毒性黄褐色和在线粒体内部呈现出的tau受体经年累月举例来说。此外，在tau受体开始呈现出经年累月前的AD以前阶段，β-淀粉样受体黄褐色就开始呈现出了。一些科学研究联合开发团队先前的科学研究已经断定NLRP3炎性遗传工程学物质是β-淀粉样受体滋生的促进剂。β-淀粉样受体和tau受体彼此之间将两组发现融合在一齐，可以发现NLRP3炎性遗传工程学物质是呈现出β-淀粉样受体黄褐色和tau举例来说的主导因素。Heneka大学教授解释问道：“我们的结果支持者了与阿尔茨海默病征蓬勃发展相关的淀粉样受体反馈假问道。六根据这一假问道，β-淀粉样受体的沉积终究所致tau病理的蓬勃发展，从而所致线粒体死亡。”他认为，炎性遗传工程学物质是连接β-淀粉样受体和tau受体营养不良操作过程的不可忽视遗漏环节。 他问道：“可以问道它是β-淀粉样受体和tau受体彼此之间的接力棒。”该科学研究联合开发团队认为，这些发现将随之而来靶向tau受体转化操作过程的AD和FTD的新疗法。Heneka大学教授认为，一定会有或许通过扭曲病原体来联合开发针对tau药理学的药物。他问道：“随着tau病理的进展，人的思维能力越来越弱。因此，如果可以遏制tau病变，这将是迎向更好疗程的不可忽视一步。”原始应是：Christina Ising, Carmen Venegas, Shuangshuang Zhang, et al. NLRP3 inflammasome activation drives tau pathology. Nature. 20 November 2019