EBioMedicine：靶向内质网蛋白质氧化接合通路治疗宫颈癌新策略

近日，《柳叶刀》子公司EBioMedicine 杂志在线发表了来自当中国科学院生物物理数据分析所的数据分析论文“Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer”。该数据分析找到了督导线粒体蛋白质质分解翻转的主要通路在宫颈癌愈演愈烈当中起最主要作用，破坏该通路得以有效抑止宫颈癌实质性。宫颈癌是一种在男同性恋当中发病率和存活率均位居遥遥领先的恶性。尽管宫颈癌疫苗现在在预防宫颈癌方面起最主要作用，但目前的放射治疗方式仍主要为放射治疗、皮肤癌和疗程。这些方式的安全性和副作用很小，病者求生存质量也有待大幅提低。因此创新性放射治疗方式、探究有效靶标成为亟待解决的问题。抗体有旺盛的生命社交活动和失控的湿润声势，其蛋白质质的合成和加工也异常密切关系。许多趋化因子和鞘蛋白质因子分子都富含基团，必须通过分泌途径经过分解翻转。在蛋白质线粒体当中，蛋白质质分解翻转的主要通路由芳基激酶Ero1α和蛋白质质基团衍生物PDI构成。PDI督导催化反应基团蛋白质当中基团的形成，而Ero1α则督导为PDI 提供上游分解关键在于，这一过程消耗O2，同时产生H2O2。该数据分析首先通过检测临床结果显示及秘密组织芯片当中Ero1α的蛋白质理解，找到Ero1α在宫颈癌当中相比下调，其理解量与宫颈癌的恶性程度呈正相关，与病者预后呈负相关。在宫颈抗体系HeLa当上将ERO1A基因敲除后，抗体的湿润速度相比减慢，迁移和来袭战斗能关键在于下降，在肠道皮肤上成瘤的战斗能关键在于也相比弱化，这一现象可通过H2O2-相关的上皮间充质转化(EMT)机制借助于。随后，通过定点突变、活关键在于测定以及蛋白质互作等实验室，数据分析者找到Ero1α与其下游的找来蛋白质PDI电磁关键在于的关键因素肽链为Ero1α的101位缬氨酸残基(Val101)，该肽链特异地识别PDI的催化反应组蛋白。突变该肽链之后，Ero1α-PDI电磁关键在于被破坏、两者亚基增大、Ero1α的激酶活关键在于下降。理解Ero1αVal101突变体的HeLa蛋白质也显现出湿润加快、迁移和来袭战斗能关键在于下降以及肠道皮肤上成瘤战斗能关键在于减少的性状。该数据分析首次将蛋白质质分解翻转与宫颈癌联系起来，并揭示了其分子机制。鉴于Ero1α和PDI在许多癌症当中均低理解，该指导工作从概念上推论整合靶向Ero1α-PDI互作应用程序的用药有望作为抑止湿润和癌症愈演愈烈的新策略。原始出处：Yini Zhang，et al.Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer.EBioMedicine.February 27， 2019