Stem cell rep：到底是什么杀死阿尔曼海默症患者的脑细胞？

已对刊出在《Stem Cell Reports》上的一项一新研究者指出，我们可能会需要重一新思考塔尔沃海默关节炎引发认知衰微的生物学前提。直到现在，人们一直显然塔尔沃海默关节炎的中都枢神经系统变性是由β-淀粉样颇受体斑点招致的。这是一种名为淀粉样前体颇受体(APP)，它能分解打碎并周围再加大脑中都形再加错误折叠排泄物性的聚合物，不利于中都枢神经系统收发。在发生塔尔沃海默关节炎时，β-淀粉样颇受体斑点亦会直接引发中都枢神经系统元死亡，或通过tau颇受体酪氨酸的发挥作用——tau颇受体弯曲形再加中都枢神经系统原细丝胶体，破坏脑细胞内的养分供应，最终逃跑它们。但是，和澳洲西澳大学的这项一新研究者指出，之前这些观点可能会是有缺陷的。生物科技和生物技术研究者所的生殖细胞内学家Ernst Wolvetang说：“我们的数据库再一了该领域当前的研究者正确性，即β-淀粉样颇受体斑点足以招致与塔尔沃海默关节炎有关的中都枢神经系统退行性变化。”颇受影响的细胞内中都（红）中都枢神经系统原细丝胶体样的结构（绿）。图像来源不明：D Ovchinnikov为了研究者这些前提，Wolvetang设计团队应用于来自人类唐氏青光眼病征的生殖细胞内。这些病征体内多一份淀粉样前体颇受体(APP)的胺基酸原件，因为他们多了一条21号染色体。APP程度的减小被显然是造再加唐氏青光眼病征患塔尔沃海默关节炎的原因。但是当研究者技术人员在体外将生殖细胞内指导再加中都枢神经系统细胞内，并利用CRISPR胺基酸编辑技术利用APP回到情况下程度时，他们观察到tau颇受体酪氨酸发挥作用并没有发生变化。虽然这些实验证实，APP程度上升亦会引发β-淀粉样颇受体斑点减小，但那时候，就其本身而言，并不想招致中都枢神经系统细胞内死亡数量和tau颇受体排泄物中都枢神经系统原细丝胶体的减小。Wolvetang解读说：“这指出，β-淀粉样颇受体无论如何并不是与塔尔沃海默关节炎涉及的中都枢神经系统细胞内死亡的特别设计因素，也不想是直接引发tau颇受体的病理状态，至少在我们的模型中都是这样的。我要突显的是，我们并没有极度暗示这些数据库。尽管如此，我们现在花了几十年的时间和数十亿美元研究者基于β-淀粉样颇受体的药物，而到目前为止几乎都以失败告终。现在有很多研究者指出，这种传统的假设无论如何需要重一新评估了，我们的数据库也实质性反对了这一观点。”但是，如果β-淀粉样颇受体和APP的程度，与tau颇受体质胶体和认知衰微不直接涉及，那么是什么引发塔尔沃海默关节炎病征的中都枢神经系统细胞内死亡呢？研究者技术人员并不可确定，但是他们显然应该更加注意tau颇受体的过程和解剖学，因为β-淀粉样颇受体无论如何并不像我们依然显然的那样策划到结核病中都。Wolvetang解读说：“在唐氏青光眼的背景下，我们注意了由21号染色体编码的其他胺基酸，比如DYRK1A。DYRK1A亦会直接或间接地引发tau颇受体酪氨酸发挥作用的减小。DYRK1A与塔尔沃海默关节炎也有关。”虽然研究者技术人员们很仔细地突显了他们的研究者的上都，比如是基于指导的人类细胞内，无法证明对单纯的塔尔沃海默关节炎病征也是如此，然而，他们还是希望这种方法有朝一日可以希望我们合作开发出一更实质性药物。Wolvetang说：“这项研究者突显，基于人类生殖细胞内的结核病模型能为我们提供关于引发塔尔沃海默关节炎的分子前提的一新论调。为药品筛选新开一新高架桥。”独有出处：Dmitry A. Ovchinnikov ， Othmar Korn ， Isaac Virshup ， et al. The Impact of APP on Alzheimer-like Pathogenesis and Gene Expression in Down Syndrome iPSC-Derived Neurons. Stem cell reports. 31 May 2018