【盘点】2018年度J Clin Oncol杂志乳腺癌实质性相关汇总（二）

JCO：GnRHa可为绝经从前丙型肝竜病变生育机制保驾护航！疗程完结后的性腺机制及激可抑制机制的持续性是眼中丙型肝竜病变极为关注的缺陷，要到在1999年，就有关于应用促性腺代谢释放代谢激动剂(GnRHa)生殖细胞机制抑制的大型化学疗法研究课题，在也就是说上20年间，此类研究课题屡见不鲜，但对于GnRHa在保障生殖细胞机制中才会的角色仍发挥作用争议。于是，Matteo Lambertini领衔的研究课题设计团队不以为然顺利完毕了系统研究简报及meta深入研究，该研究课题于2017年12翌年SABCS才会议上口头请示，2018年5翌年公开发表于JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY周报。分析方法研究课题者通过Pubmed、Embase、Cochrane图表库对2015年4翌年从前公开公开发表的更是要到丙型肝竜绝经从前妇女给与（上新）特别设计疗程 GnRHa系统性次测试顺利完毕了系统总结。再次5项研究课题，共约873可有病变（GnRHa组436可有，对照组437可有）纳入别具特色深入研究。纳入研究课题共约有：PROMISE-GIM6；POEMS/SWOG S0230；OPTION；GBG-37 ZORO；Moffitt-led Trial，有利于审核更是要到丙型肝竜病变疗程期间可用GnRHa保障生殖细胞机制和生殖的精确性和稳定性。主要研究课题课题为POI所部和化疗后产后所部。次要研究课题课题为疗程后1年、2年的闭经，无病肉食动物和基本上肉食动物。结果精确性结果别具特色深入研究标示实现出，GnRHa可实着减小POI所部，GnRHa化疗组POI所部为14.1%(51/363)，与对照组（30.9%，111/359）相对减小一倍，（OR， 0.38； 95% CI， 0.26-0.57； P ， .001）。且该结果，在各亚组深入研究中才会极为稳定和分立。多主因深入研究标示实现出，只有GnRHa化疗与年长是与POI所部就其的分立直接影响主因。在化疗后产后所部方面，深入研究注意到GnRHa化疗组化疗后产后所部较对照组提升了近一倍（10.3% vs. 5.5%，IRR=1.83， 95%CI 1.06-3.15，p=0.03）。受孕者全部高度集中才会在≤40岁的年长组中才会。GnRHa化疗组的疗程后1年后闭经所部与对照组相近（36.8% vs.40.4%， OR=0.92， 95%CI， 0.66-1.28， P=0.623）。但在疗程2年后，闭经所部在两组间演化成实着区别，GnRHa化疗组的闭经所部为18.2%（39/214），对照组的闭经所部为30.0%（63/210），GnRHa可用令疗程后2年闭经所部减小一倍。稳定性结果GnRHa不直接影响病变的曾一度病症，化疗组与对照组5年DFS相近（79.5% VS 80%，HR=1.01， 95%CI 0.72-1.42，p=0.999），5年OS相近（90.2% VS 86.3%，HR=0.67，95%CI 0.42-1.06，p=0.083）。在ER+/ER-亚组深入研究中才会，两组的曾一度病症也也就是说相近。正确性更是要到丙型肝竜绝经从前病变疗程期间可用GnRHa顺利完毕生殖细胞抑制可减小一倍病变生殖细胞要到衰所部，提升一倍的化疗后产后所部，而对病变的曾一度病症无直接影响。该深入研究对GnRHa保障眼中丙型肝竜生殖细胞及生殖的精确性和稳定性透过了关键性事实。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=0e9e13e35340JCO：代谢化疗减小丙型肝竜病变病肾病可能会性丙型肝竜的化疗措施与许多健康就其连带一集可能会性减小有关，但是与肾病二者之间的的关系尚不清楚。JCO最近公开发表了一篇文中才会，研究课题丙型肝竜病变代谢化疗和肾病可能会性二者之间的的关系。著者对2002年至2012年间病人为原发非白血病经年累翌年性丙型肝竜的2246可有病变顺利完毕了病可有对照研究课题。可用Cox假设审核脆弱比和95%方差。研究课题结果注意到，2264可有丙型肝竜病变中才会，324可有病变经过大约5.9年的随访后实现了肾病。多主因假设深入研究表明，代谢化疗与肾病可能会性减小有关。可用他莫昔芬引发肾病的可能会性低于可用芳香化酶抑制引发的可能会性。文中才会之后忽视，丙型肝竜病变代谢化疗是肾病的实着脆弱主因。尽管由于代谢化疗对病变肉食动物的或许成%-可能会性，不录用中才会断化疗，但是针对病变生活方式等顺利完毕尽量避免干预可以最小化肾病可能会性。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=e1d213650671JCO：代谢化疗耐药性后的上新并不需要——依维莫司大幅提高氟维司群人在AI-反击、ER白血病的白血病丙型肝竜中才会的激可抑制化疗一定程度上顺延了丙型肝竜病变的肉食动物，但有一部分病变才会转化成耐药性，使其化学疗法得益相当低。PrE0102研究课题注意到mTOR途径抑制的可用可以改善这一精神状态。本研究课题有利于探索氟维司群人这一雌代谢肽阻滞剂建立联系mTOR途径抑制依维莫司对比口可不在AI耐药性病变中才会的。病变和分析方法入组青年人最主要绝经后的女权，兼具两民间组织学或细胞学确认不可动切除的地带内后半期或白血病、ER白血病、HER2/neu比如说的丙型肝竜，根据RECIST1.1常规有可测量和/或不可测量病灶，AI-反击（也就是说为给与特别设计AI化疗时入院或重大突破）并且之从前疗程的药物不高达一种。其他纳入常规最主要年长≥18岁，ECOG高分0至1，以及器官和骨髓机制很好。在签定追问准许书之从前，允许病变在4周内给与最多两剂氟维司群人。这是一项随机、双盲、口可不对照的II期化学疗法次测试。病变按1：1比可有随机资源分配至氟维司群人加依维莫司组或口可不组。顶层主因最主要ECOG高分（0或1）、病症是否是可测量（是或否）和既往给与疗程（是或否）。所有病变按常规血糖给与氟维司群人（500mg，肌注，第1时间延迟的第1天和第15天，随后每个时间延迟（28天）的第1天）。对于随机到依维莫司组的病变，血糖为每天口可不10mg，持续化疗直到有病症重大突破、不可给与的神经毒可抑制或撤销追问准许的事实，最多给与12个时间延迟（48周）化疗。给与了化疗的病变在48都于没有重大突破则揭盲。被随机资源分配至口可不的病变仅可用氟维司群人。尚未法规尽量避免可用皮质口腔漱洗容器。本研究课题的主要终点站是研究课题者审核的PFS，次要研究课题终点站最主要ORR，化学疗法得益所部（化疗速度慢或病症稳定非常少24周）和OS。结果病变曲率半径特质2013年5翌年至2015年11翌年，共约有来自23个行政部门的131名病变给与随机，66名进入依维莫司组，65名进入口可不组。有2名病变随机资源分配到依维莫司组尚未给与任何设计方案化疗（一名病变撤回准许，一名病变由于体力状态转好被忽视不合格）。表1列实现出了131名入围病变的特质。在年长（中才会位64岁vs59岁），ECOG高分（0/1， 61％/ 39％ vs 58％/42％）、既往疗程（17％vs 18％）、登记从前给与氟维司群人化疗（9％vs 8％）、既往CDK4/6抑制化疗（0％vs 3％）或发挥作用肝转移（27％ vs 26％）等主因中才会并无区别。PFS转至依维莫司使中才会位PFS从5.1个翌年提升到10.3个翌年（HR=0.61 [95％CI，0.40-0.92]；顶层log-rank鉴定的P=0.02），远超主要研究课题终点站。ORR及化学疗法得益所部依维莫司组有12个病变速度慢(18.2% [95% CI， 9.8% to 29.6%])，口可不组有8个(12.3% [95% CI， 5.5% to 22.8%])，并尚未远超博弈论区别（P=0.47）。依维莫司组的化学疗法得益所部为63.6% (95% CI， 50.9% to 75.1%)，口可不组仅有63.6% (95% CI， 50.9% to 75.1%)，有博弈论区别（P = 0.01）OS图表深入研究常有51可有致死，其中才会依维莫司组30可有，口可不组21可有。生存者的80位病变中才会位随访19.3个翌年，预估依维莫司组的中才会位OS为28.3个翌年(95% CI， 19.5-29.6m)，口可不组为31.4个翌年(95% CI， 21.8-NR)，HR=1.31 [95％CI，0.40-0.92]；顶层log-rank鉴定的P=0.37，便是两组区别无博弈论意义。化疗信息及中才会止化疗的精神状态在截止应于之从前，129名给与化疗的病变（依维莫司组567个时间延迟和口可不组535个时间延迟）共约给与1102个时间延迟的化疗。依维莫司的中才会位化疗时间延迟为5.5（0-31），依维莫司组为7.5（1-31），氟维司群人为5（1-14），口可不组为5（1-36）。依维莫司组病变的中才会位化疗周期为5.1个翌年（0-28.6m），氟维司群人组为6.9个翌年（1.4-29.8m），口可不组为4.6个翌年（0.03-12.4m）及口可不组病变给与氟维司群人为4.6个翌年（0.5-33.8m）。依维莫司或口可不的血糖变更在依维莫司组高于口可不组，最主要任何偏离（66％vs 37％）、维持血糖（45％vs 22％）、保护环境（23％vs 3％）和由于依从性差漏可不（14％vs9％）。化疗中才会断最常见的精神状态是病症重大突破，依维莫司组有37名病变（58％）常有发生，口可不组中才会有49名病变（75％）常有发生。依维莫司和口可不各有13可有病变（20％）和5可有病变（8％）因连带血案而中才会止化疗。其他精神状态最主要病变停药、症状性病症重大突破（RECIST重大突破从前）以及依从性差。在第48周揭盲时，之从前给与依维莫司的所有病变在第48都于在此之后给与对外开放ID的依维莫司。连带血案与口可不组相对，依维莫司组中才会任何等级（常有发生所部非常少5％）最常见的AE最主要口腔粘膜竜（53％vs12％）、呼吸困难（42％vs22％）、皮疹（38％vs5％）、贫血（31％vs6％）、咳嗽（23％vs8％），过敏重排（19％vs5％），高三酯血症（17％vs3％）和肺竜（17％对0％），但3-4级连带重排并不常见。在协议化疗期间或完毕后30天有数3可有致死，其中才会依维莫司化疗组2可有（1可有败血症和1可有心脏骤停），口可不组1可有（心脏骤停），根据医师审核忽视与化疗就其。正确性本研究课题为依维莫司转至抗雌代谢化疗，对代谢肽白血病、HER2比如说的白血病丙型肝竜AI化疗反击的病变的强于抗雌代谢单独化疗透过了事实，并且氟维司群人-依维莫司的组合代表了化疗AI-反击的病症的上新并不需要。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=c3951363e7b5J Clin Oncol：如何预测卵巢炎症是否是才会持续发展为丙型肝竜？卵巢活体兼具不典型炎症（AH）的病变丙型肝竜（BC）可能会性基本上上升，但现有的可能会性预测假设无法透过准确的有意识可能会性估计。为此，来自上新墨西哥两州大学健康科学中才会心的研究课题执法人员可用梅奥良性病症函数调用来开发和实验者BC可能会性预测假设，该假设专门针对AH病变，研究课题执法人员将其命名为AH-BC。研究课题执法人员将来自密苏里两州弗吉尼亚大学和田纳西两州纳什维尔的18至85岁经病理确认为良性AH的妇女总结性函数调用分别用于假设开发和直接实验者，并可用L1-penalized Cox 比可有可能会性紧接，筛选了两民间组织活体的化学疗法脆弱主因和两民间组织学特质。确定的特质被最主要在精细和灰色紧接假设中才会，以估计BC可能会性，并将致死作为竞争可能会性。假设鉴别和基准在假设协作集和直接实验者高度集中才会顺利完毕审核。假设建立组由699位AH病变两一组，其中才会142位病变持续发展为BC（中才会位随访时间为8.1年），直接实验者组由461位妇女病变两一组，其中才会有114位持续发展为BC病变（中才会位随访时间为11.4年） 。再次的AH-BC假设最主要三个协变量：活两民间组织体检的年长，活体年长的平方，和AH的病灶数目。 在10年时，AH-BC假设展现出实现出很好的辨别力（0.63 [95％CI，0.57至0.70]）和基准控制能力（0.87 [95％CI，0.66至1.24]）。在直接实验者高度集中才会，假设标示实现出了可给与的区分度（0.59 [95％CI，0.51至0.67]）和基准控制能力（0.91 [95％CI，0.65至1.42]）。因此，研究课题执法人员始创了一个上在此之后假设，用来改进病AH的妇女的BC可能会性预测。 AH-BC假设展现出实现出很好的也就是说和基准控制能力，并在直接图表高度集中才会得到实验者。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=01a11361448dJ Clin Oncol：支出如何直接影响丙型肝竜？支出对从前列腺癌的直接影响的宗教信仰区别可能会引发可用指南录用的化疗分析方法的区别。最近，来自宾夕法尼亚两州的研究课题执法人员描述了一个基于青年人的大型从革命性函数调用研究课题，目地是阐明财务精神状态直接影响丙型肝竜的宗教信仰区别。特罗来纳两州丙型肝竜研究课题对2008年至2013年在北特罗莱纳两州常有发生丙型肝竜的宗教信仰主义妇女和年长小于50岁的妇女顺利完毕多重抽样。在病人后5个翌年和25个翌年时，发起者透过了有关人口博弈论，社才会生活金融业精神状态，和从前列腺癌财务精神状态直接影响的医疗保健记录和图表。研究课题执法人员根据宗教信仰简报了在病人25个翌年后尚未变更和变更后的财务精神状态直接影响。取样最主要2494名完毕随访调查简报的妇女（宗教信仰主义49％，非裔51％）。自病人以来，58％的宗教信仰主义妇女简报了从前列腺癌的岌岌可危金融业直接影响（比较39％的非裔妇女； P _0.001）。在变更了年长，病人之前和化疗设计方案的假设中才会，宗教信仰主义妇女更是可能会简报由从前列腺癌激起的连带财务精神状态直接影响（变更后的可能会性区别[aRD]，+ 14个百分点； P 当最主要社才会生活金融业主因时，宗教信仰直接影响力减弱，但贫穷，交通持续性，支出损失和整体财务精神状态的直接影响无论如何实着。与非裔妇女相对，病丙型肝竜的宗教信仰主义妇女所受的财务精神状态直接影响明实偏高。不成比可有的财务精神状态担忧可能会引发更是高的担忧，更是低的化疗依从性，和更是差的结果。有必要制订有利于受限制从前列腺癌就其财务精神状态担忧直接影响的政策。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=32bc13594598JCO：同为丙型肝竜病变，男女各有各不相同编者按：年长者丙型肝竜近占有所有丙型肝竜上新病可有的1%，其病毒学特质、化疗与一集的图表非常更少，人们对其了解主要来自丙型肝竜妇女的图表可知。宾夕法尼亚两州纽约突变组健康公司研制的丙型肝竜21突变表达出来实验者，可以根据21个丙型肝竜就其突变（5个增殖就其突变、2个经年累翌年就其突变、2个HER2就其突变、4个雌代谢肽就其突变、3个分立突变、5个参考突变）表达出来精神状态，对雌代谢肽白血病更是要到丙型肝竜化疗后的入院可能会性顺利完毕高分，但是该入院高分结果对于年长者丙型肝竜的化学疗法意义尚不确实。2018年3翌年27日，宾夕法尼亚两州化学疗法学才会《化学疗法学周报》在线公开发表宾夕法尼亚两州持续发展中才会国家从前列腺癌研究课题所、里奇大学医科、里奇从前列腺癌研究课题所、纽约突变组健康公司的研究课题简报，深入研究了年长者丙型肝竜的病毒学特质和致死所部。该研究课题于2004年6翌年～2017年1翌年通过丙型肝竜21突变表达出来实验者，对北美地区代谢肽白血病且HER2比如说且淋巴结0～3期卵巢经年累翌年癌年长者（3806可有）与妇女（57万1115可有）病变的21突变丙型肝竜入院高分结果及其分布、化学疗法特质、5年丙型肝竜就其肉食动物和总肉食动物顺利完毕了比较深入研究。结果注意到，年长者与妇女病变相对：总数：64.2比59.1岁（P_0.001）入院高分≥31：12.4%比7.4%（P_0.001）入院高分_18都占有多数入院高分_11：33.8%比22.1%（P_0.001）雌代谢肽、增殖、经年累翌年就其突变表达出来所部高年长_50岁与≥50岁妇女相对，雌代谢肽表达出来所部高、**谢肽表达出来所部高，随着年长增长，雌代谢肽表达出来所部日渐减小、**谢肽表达出来所部日渐提高。年长_50岁与≥50岁年长者相对，雌代谢肽和**谢肽表达出来所部相比之下。根据宾夕法尼亚两州持续发展中才会国家从前列腺癌研究课题所的监测、临床与再次结果（SEER）图表库，获得其中才会322可有年长者和5万5842可有妇女的肉食动物图表。年长者与妇女相对，5年丙型肝竜就其肉食动物所部和总肉食动物所部高。5年丙型肝竜就其肉食动物所部：入院高分_18的年长者：99.0%（95%方差：99.3%～99.9%）入院高分_18的妇女：99.5%（95%方差：99.4%～99.6%）入院高分18～30的年长者：95.9%（95%方差：87.6%～98.7%）入院高分18～30的妇女：98.6%（95%方差：98.4%～98.8%）入院高分≥31的年长者：81.0%（95%方差：53.3%～93.2%）入院高分≥31的妇女：94.9%（95%方差：93.9%～95.7%）因此，该研究课题揭示了年长者丙型肝竜的某些独特生物学特质，以及丙型肝竜21突变实验者入院高分对于年长者和妇女的重要病症作用。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=78311339e3eeJCO：丙型肝竜青年人C重排受体与MRI引发的肌肤连带重排二者之间的的关系JCO最近公开发表了一篇文中才会，研究课题丙型肝竜青年人中才会竜性遥相呼应，高灵敏度C重排受体（hsCRP）与MRI引发的更是要到肌肤连带重排或神经毒可抑制二者之间的的关系。著者深入研究了2001年到2013年间给与MRI的1000可有丙型肝竜病变，整理病变化疗从前和化疗后血浆hsCRP技术水平，可用ONS肌肤神经毒可抑制赞誉常规审核MRI引发的肌肤神经毒可抑制。可用多主因logistic紧接深入研究研究课题hsCRP技术水平与MRI引发的肌肤神经毒可抑制二者之间的的关系。1000可有病变中才会最主要623可有非裔，280可有非裔宾夕法尼亚两州人，64可有东南亚人和33可有其他宗教信仰青年人。24%的病变为西班牙裔，47%的病变老年人。近42%的病变实现MRI其才会的3级肌肤神经毒可抑制，近15%的病变实现MRI其才会的4级肌肤神经毒可抑制。各不相同肤色和BMI的病变hsCRP技术水平实着各不相同。多主因深入研究表明，4级肌肤神经毒可抑制与老年人，MRI后hsCRP技术水平和两者建立联系实着就其。在非老年人病变中才会，中才会位MRI后hsCRP技术水平以上以及hsCRP偏离与4级肌肤神经毒可抑制实着就其。文中才会之后忽视，该研究课题结果证明hsCRP可以作为丙型肝竜MRI引发的肌肤神经毒可抑制的竜症遥相呼应。非老年人青年人hsCRP技术水平升高才会实着减小4级肌肤神经毒可抑制可能会性。这些结果有利于预测MRI重排及化学疗法决策。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=48211442402dJ Clin Oncol：疗程为切除动切除的ER比如说ILRR病变造成了决心公开发表在《J Clin Oncol》的CALOR次测试的再次深入研究，实地考察了孤立性地带地带内入院（ILRR）的雌代谢肽（ER）比如说和ER白血病丙型肝竜给与疗程（CT）的精确性。目地：ILRR可预测重大突破丙型肝竜远处转移和致死的高可能会性。疗程作为地带内入院丙型肝竜特别设计化疗（CALOR）次测试实地考察了ILRR地带内化疗后CT的精确性。中才会位随访5年的简报标示实现出，CT对于ER比如说ILRR病变兼具实着得益，但需要在ER白血病ILRR病变中才会顺利完毕额外的随访研究课题。病变和分析方法：CALOR是一项对外开放性随机次测试，纳入了较宽丙型肝竜后完全动切除的ILRR病变。符合条件的病变被随机资源分配到给与CT组或尚未给与CT组，并根据既往CT、代谢肽状态和ILRR的所在位置顺利完毕顶层。代谢肽白血病ILRR病变给与了特别设计激可抑制化疗。实微镜下切缘好在的病变强迫MRI，抗人表皮脂质肽2化疗非强迫。终点站为无病症肉食动物期（DFS）、总肉食动物期和无丙型肝竜时间延迟。结果：2003年8翌年~2010年1翌年，纳入了162可有病变：ER比如说58可有，ER白血病ILRR 104可有。9年的中才会位随访时，ER比如说组和ER白血病组分别常有发生27可有和40可有DFS血案。ER比如说ILRR病变的DFS血案可能会性比（HR）为0.29（95% CI，0.13~0.67；CT组和非CT组的10年DFS所部共约有70% vs 34%），ER白血病ILRR病变为1.07（95% CI，0.57~2.00；10年DFS，50% vs 59%）（P=0.013）。无丙型肝竜时间延迟的HRs共约有0.29（95% CI，0.13~0.67）和0.94（95% CI，0.47~1.85）（P=0.034），OS共约有0.48（95% CI，0.19~1.20）和0.70（95% CI，0.32~1.55）（P=0.53）。3个终点站的结果在变更了ILRR所在位置、既往CT和原切除时间延迟的多变量深入研究中才会保持一致。正确性：CALOR再次深入研究确认，CT可使经过切除动切除的ER比如说ILRR病变得益，不反对ER白血病ILRR病变可用CT。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=505714041245JCO：Ribociclib建立联系Fulvestrant化疗代谢肽白血病，HER2比如说后半期丙型肝竜JCO最近公开发表了一篇文中才会，研究课题Ribociclib建立联系Fulvestrant化疗代谢肽白血病/HER2比如说，尚未给与过化疗或给与过激可抑制化疗的后半期丙型肝竜病变的效果。病变随机按2：1分为Ribociclib建立联系Fulvestrant或口可不建立联系Fulvestrant。主要的研究课题终点站为无重大突破肉食动物精神状态，次要的研究课题终点站最主要总肉食动物，总大大降低所部和稳定性。再次有484可有病变进入Ribociclib建立联系Fulvestrant组，242可有病变进入口可不建立联系Fulvestrant组。Ribociclib建立联系Fulvestrant组中才会位无重大突破肉食动物实着强于口可不建立联系Fulvestrant组（20.5个翌年vs12.8个翌年）。在尚未给与过化疗的后半期丙型肝竜病变以及给与过激可抑制化疗的病变中才会均判读到持续的化疗重排。Ribociclib建立联系Fulvestrant组总大大降低所部为40.9%，口可不建立联系Fulvestrant组总大大降低所部为28.7%。两组中才会≥10%的病变实现的3级连带重排为中才会性粒细胞提高和淋巴细胞提高，≥5%的病变实现的4级连带重排为中才会性粒细胞提高。文中才会之后忽视，Ribociclib建立联系Fulvestrant可以作为代谢肽白血病/HER2比如说后半期丙型肝竜的上在此之后一线或三线化疗并不需要。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=615f139914f4 阅读全文